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鹽酸嗎啉的合成及其抗抑郁活性。對于全世界來說，抑郁癥是一種不可預(yù)測、無法治愈的精神疾病，是一種精神障礙性疾病，給社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。隨著世界抑郁癥發(fā)病率的不斷上升，開發(fā)療效好、毒副作用小的抗抑郁藥物已成為全球藥學(xué)專家的研究熱點。
20世紀(jì)90年代末，藥物化學(xué)家開發(fā)了一種新的嗎啉抗抑郁藥。以安非他酮、嗎氯貝胺、瑞波西汀為代表的去甲腎上腺素再攝取抑制劑是一種新的嗎啉類藥物，與傳統(tǒng)抗抑郁藥相比，具有起效快、不良反應(yīng)少、作用強(qiáng)、耐受性好的特點。它已在西方國家上市，并作為抑郁癥治療藥物在臨床上廣泛使用。
因此，嗎啉類化合物的抗抑郁活性引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。2-芳基嗎啉類化合物可以對抗丁丙嗪誘導(dǎo)的小鼠鎮(zhèn)靜作用，說明這些化合物具有良好的抗抑郁活性。多年來，嗎啉環(huán)上帶有取代基的嗎啉類化合物的合成由于反應(yīng)條件苛刻、時間長而未能取得實質(zhì)性突破。N-甲基嗎啉廠家將2-溴乙酰苯與醇胺在丙酮溶劑中室溫反應(yīng)15h合成2-嗎啉醇衍生物，耗時過長。
曲等報道了嗎啉醇的合成路線。合成中的溫度為-78℃，很難在實際中應(yīng)用。經(jīng)過多年的不懈努力，終于在2-芳基-2-嗎啉醇和2-芳基嗎啉的合成方面取得了突破性進(jìn)展。為了繼續(xù)尋找毒副作用小、耐受性好、選擇性高的嗎啉類抗抑郁藥。
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