嗎啉，又稱嗎啡啉、1,4-氧氮雜環(huán)己烷。嗎啉具有非常廣泛的工業(yè)用途，可作為許多精細(xì)化學(xué)品的中間體。在橡膠、醫(yī)藥、農(nóng)藥、涂料、紡織、醫(yī)療器械等多個(gè)領(lǐng)域，我們都可以找到嗎啉的身影。在醫(yī)藥領(lǐng)域，嗎啉及其衍生物主要用于生產(chǎn)止痛鎮(zhèn)靜劑、局部麻醉劑、呼吸及血管擴(kuò)張興奮劑、壯身藥、解痙藥和抗瘧藥等，如市面上常見(jiàn)的嗎啉呱、布洛芬、萘普生、苯乙酸鈉、二氯苯胺等。下面，N-甲基嗎啉廠家就給大家介紹一下！

藥渡數(shù)據(jù)庫(kù)共收錄了268個(gè)嗎啉類藥物，其中上市藥物51個(gè)，主要分布在消化系統(tǒng)疾病、感染性疾病、腫瘤、心腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和精神障礙等領(lǐng)域。嗎啉不僅在疾病領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛，以靶點(diǎn)的角度看，它的分布同樣也不集中。因此，本文主要以一些之前沒(méi)涉及到的靶點(diǎn)為線索來(lái)展開(kāi)介紹。

一、毒蕈堿型乙酰膽堿受體家族

消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的黏膜損傷。消化性潰瘍的發(fā)生與很多因素有關(guān)，可以將這些因素分為保護(hù)因子和損傷因子。前者包括胃黏液細(xì)胞分泌的黏液、HCO3-和前列腺素；后者包括胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌。胃酸的過(guò)量分泌是引起消化性潰瘍的主要原因，因此抑制胃酸分泌的藥物就成為了抗消化性潰瘍的手段。這類藥物可分為受體拮抗劑和質(zhì)子泵（H+/K+ -ATP酶）抑制劑。在《苯并咪唑在藥物中的應(yīng)用》一文中，我們提到了質(zhì)子泵抑制劑，它相比作為受體拮抗劑的組胺H2受體拮抗劑，具有選擇性強(qiáng)、副作用小的特點(diǎn)。

而在嗎啉類藥物中，作為抗消化性潰瘍藥物的是毒蕈堿型乙酰膽堿受體 (mAChRs)拮抗劑，也稱M受體拮抗劑。在胃壁細(xì)胞泌酸的過(guò)程中，M受體、組胺H2受體和胃泌素受體都會(huì)參與其中，并起到促進(jìn)作用。除此之外，M受體還在中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與運(yùn)動(dòng)控制、體溫調(diào)節(jié)、心血管調(diào)節(jié)和記憶等過(guò)程，在周圍神經(jīng)系統(tǒng)接到平滑肌收縮、腺體分泌，以及心率、心肌收縮力的調(diào)節(jié)，因此，M受體拮抗劑的適應(yīng)癥還包括平滑肌痙攣、麻醉、惡心嘔吐和暈車等。

二、蛋白酶體

蛋白酶體是一個(gè)廣泛分布于真核細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核中的多亞基大分子復(fù)合物，具有多種催化功能，可選擇性的降解細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)。蛋白酶體抑制劑通過(guò)抑制蛋白酶體的活性，進(jìn)而影響細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)蛋白、細(xì)胞因子和信號(hào)分子的表達(dá)，干擾細(xì)胞原有的增殖、分化和調(diào)亡過(guò)程，對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制更為明顯。

奧尼克斯制藥研發(fā)的嗎啉類藥物卡非佐米于2012年上市，用于治療多發(fā)性骨髓瘤，是第二代不可逆蛋白酶體抑制劑[5]。在與地塞米松聯(lián)用的臨床試驗(yàn)中，卡非佐米相比一代蛋白酶體抑制劑硼替佐米，疾病進(jìn)展率/死亡率更低（36.9% vs. 52.3%），中位無(wú)進(jìn)展生存期更長(zhǎng)，具有更顯著（單邊p<0.001）的療效。

三、聚合酶酸性蛋白

聚合酶酸性蛋白用于治療甲型和乙型流感病毒感染。Baloxavir marboxil是一種不同于市面其他抗病毒藥物的全新抗流感作用機(jī)制的藥物。該藥通過(guò)水解轉(zhuǎn)化為抗流感病毒的活性形式，巴洛沙韋。是獲批上市的聚合酶酸性蛋白內(nèi)切酶抑制劑，巴洛沙韋旨在抑制聚合酶酸性（PA）蛋白的核酸內(nèi)切酶活性，該酶對(duì)于流感病毒的復(fù)制必不可少。